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普略医学按合同方案进行项目实施。项目实施过程中,普略医学项目经理按时与客户反馈及交流信息;普略医学开始为客户提供相关科研咨询和技术服务,并及时按合同将数据、材料、样本、模型等相关信息材料提供给客户。5、分析结果资料,整理提交数据。
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项目完成,客户如有后续科研服务需求,双方协商进一步合作。
NK细胞在癌症细胞治疗中的应用前景
发布时间:2023-09-01 17:01 文章来源:未知 作者:百替生物
NK细胞作为一种天然杀伤细胞,在癌症细胞治疗中显示出巨大潜力。相比
于使用T细胞和自体细胞产品,NK细胞具有更少的副作用,更容易获得和使用,
并且可以通过增强靶细胞识别能力、优化功能持久性以及提供免疫隐身性来改
善其治疗效果。此外,NK细胞对于肿瘤监测也具有重要意义。尽管目前仍存在
一些挑战,例如宿主免疫系统对同种异体NK细胞的排斥,但基因编辑技术的进
步为下一代同种异体NK细胞疗法的发展提供了机会。综合使用多种方法,如增
强靶向性、抑制负调节因子以及提高存活率和供体NK细胞的持久性,可能是实
现现成NK细胞产品的最终成功所需要的。
随着自体嵌合抗原受体(CAR)T淋巴细胞治疗在早期临床中的成功,人们
对细胞治疗癌症的兴趣迅速增长。然而,目前使用的T细胞和自体细胞产品存在
一些局限性,例如生成时间长、供体对患者模型1:1、价格昂贵、易出现异质性
和制造失败等问题。此外,CAR-T细胞还具有一些毒性副作用,如细胞因子释
放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和细胞减少的延长。为了解决这些
问题,人们开始研究使用自然杀伤细胞(NK细胞)作为异体细胞治疗的替代细
胞来源。
NK细胞在癌症细胞治疗中的优势
NK细胞具有天然的能力来识别癌症细胞、介导杀伤和免疫通讯功能,而且不会引发移植物抗宿主病、细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关的神经毒
性综合征。NK细胞可以从血液或脐带血中获得,也可以从造血干细胞和祖细胞
或诱导多能干细胞中获得,并且可以扩增和冷冻保存以备现货使用。NK细胞的
生物学和细胞工程方面的进展导致了新的翻译策略,包括阻断抑制、增强和扩
大靶细胞识别能力,优化功能持久性,并提供患者的免疫隐身性。
NK细胞的特点和作用机制
NK细胞是一种先天淋巴细胞,对于控制病毒感染和清除恶性细胞至关重要。最初发现NK细胞的能力是在没有事先致敏的情况下杀死靶细胞。NK细胞
通过其效应功能、定位和转录因子需求来定义其识别恶性细胞的能力,尤其是
血液肿瘤,并通过杀死和产生细胞因子和趋化因子来作出反应。NK细胞的活
化和抑制受体信号之间的平衡对其抗肿瘤反应起决定性作用。激活NK细胞受
体识别在转化或感染细胞上选择性表达的各种配体,并且这些信号通过多种不
同的细胞内信号通路传递。大多数激活受体需要与细胞因子共激活或第二个激
活受体的结合以产生强大的功能反应,而CD16则独立启动反应。抑制性受体
包括识别MHC I类多形区域的抑制性杀伤免疫球蛋白样受体(iKIR)和识别非
经典HLA-E / G的NKG2A。抑制性配体的下调或缺失(“自我缺失”)促进NK
细胞活化。
NK细胞的细胞因子受体和治疗应用
NK细胞具有多种细胞因子受体,调节其反应。细胞因子受体对NK细胞的刺激导致细胞因子和趋化因子的产生,增殖,改善细胞毒性,存活和增强的新陈
代谢。细胞因子受体信号可以增强活化和抑制受体的表达,从而改变其对特定靶
标的敏感性。
同种异体NK细胞疗法的优势
与现有的CAR-T细胞疗法相比,基于同种异体NK细胞的疗法具有多种优势。基于同种异体T细胞的疗法可引起移植物抗宿主病(GVHD),而NK细胞
则不会。与T细胞相比,NK细胞具有显着降低的细胞因子释放综合征和免疫效应
细胞相关的神经毒性综合征毒性。现成的即时护理NK细胞疗法可立即使用,从
而消除了自体CAR T细胞生产的时间延迟,并且具有规模经济,因为多个患者可
以由单个NK供体治疗,从而显著降低了成本。此外,工程和非工程NK细胞都具
有以多种方式识别肿瘤的能力,从而可能减少抗原逃逸失败。
展望和挑战
用于治疗血癌的现成细胞NK细胞产品的未来是有希望的,因为它们克服了自体CAR-T细胞的许多局限性。然而,宿主免疫系统对同种异体NK细胞的排斥
仍然是该领域的主要障碍。基因编辑技术的进步使得下一代同种异体NK细胞疗
法的快速发展成为可能。最终成功可能需要一种组合方法来增强靶向性,抑制
负调节因子,并提高存活率和供体NK细胞的持久性。