Medical Research

研究人员设计了一种嵌段共聚物-萘二酰亚胺-二噻吩衍生物(naphthalene diimide–bithiophene derivative, NDI-BT)作为光热材料，合成了光热纳米颗粒(N)，并与免疫刺激剂R837盐酸盐(R)一起导入血小板(platelets, PLTs)中，以“1+1”的组合方式构建复合物(N+R@PLTs)。N+R@PLTS利用血小板的聚集特性和较高的光热容量，通过靶向有缺陷的肿瘤血管内皮细胞，在N诱导的局部热疗引起的急性血管损伤部位以正反馈的聚集级联方式聚集，随后分泌纳米级的前血小板(nanosized proplatelets, nPLT)，将活性成分输送到肿瘤组织深处，发挥弹药库的作用。免疫刺激剂增强了消融肿瘤释放的抗原的免疫原性，诱导了对攻击残留、转移和复发肿瘤的更强的免疫反应。在低功率近红外光照射激活后，光热和免疫治疗的联用在模拟一系列临床要求的九种小鼠模型中协同提供极高的治疗效果。

N+R@PLTs的构建示意图和相关化学表征.

文章亮点
 

研究人员用静脉注射后，N + R @ PLTs在血液中起循环前哨的作用，并对血管损伤具有敏感的反应。由于肿瘤组织附近的血管内皮细胞之间的连接总是被缺陷所削弱，因此一部分N + R @ PLT可以充当矛头来引发这些血管内皮细胞的粘附，从而最初将N + R货物转运至血管内皮细胞。
用NIR照射后，局部热疗会导致急性血管损伤，随后引起聚集级联反应，从而在肿瘤血管处形成阻塞。在这方面，有可能以更多依赖反馈的方式招募更多增强型PLT，从而使N + R货物的进一步积累能够就地形成。随后，在这些激活的PLT上进一步从质膜上产生纳米级前血小板（nPLT），这些前血小板将货物转移到深部肿瘤组织中，扩大了侵袭面积。PTT诱发肿瘤消融后，释放的肿瘤相关抗原的免疫原性会诱导人体对残留，转移性和复发性肿瘤的免疫应答。在免疫刺激剂R的帮助下，这种作用得到了显著改善。

基于血小板的仿生剂型在肿瘤光热-免疫联合治疗中的作用示意图